野生动物
就陆地动物而言，棕熊只存在于阿拉斯加和加拿大，而体型较小的灰熊只存在于北部几个州（蒙大拿州、爱达荷州、怀俄明州和华盛顿州）。所以你不可能在66号公路上看到他们中的任何一个。另一方面，黑熊从加拿大到墨西哥北部都有，喜欢森林而不喜欢山区。在66号公路上，它们在新墨西哥州和加利福尼亚州被发现。
美洲狮只存在于美国西部，从大平原开始，与土狼和猞猁不同，它们几乎存在于美国的所有地方，除了东海岸。狼在阿拉斯加以外的地方非常罕见，只在几个国家公园（密歇根州的皇家岛国家公园和怀俄明州的黄石国家公园）和吉拉和阿帕奇森林（新墨西哥州和亚利桑那州）发现。
最后，曾经栖息在北美几乎所有中部和东部各州的野牛，现在只在受保护的非公路国家公园和州立公园中可见，特别是黄石国家公园（怀俄明州）、卡斯特州立公园（南达科他州）和西奥多罗斯福国家公园（北达科他州）。
在66号公路上最明显的哺乳动物中，你可能会在东部（伊利诺伊州、密苏里州）看到浣熊，在大平原到加利福尼亚看到草原犬（30至40厘米长的啮齿动物）。
其他物种包括毛驴和野马，它们散布在美国西部。这些马匹的过度繁殖对政府来说是一个相当大的问题，最近统计的数字超过了7万，是为维持自然平衡所建议的数量的三倍。这些动物受法律保护，由土地管理局管理。驴子是奥特曼的街头明星，奥特曼是金曼以西的一个古老的采矿镇，位于66号公路本身。
大鸟（秃鹰、老鹰）在沙漠中比比皆是，那里的众多爬行动物中只有少数是有毒的。响尾蛇就是其中之一，你可以在阿尔伯克基的美国国际响尾蛇博物馆看到一些非常精美的标本。
在西海岸，太平洋是大群海狮（被称为加利福尼亚海狮）和许多海獭的家园。灰鲸在11月至4月的冬季迁徙期间出现在沿海地区。
花卉
植物区系 反映了该国的地理和气候多样性。在沙漠地区之外，森林被清除用于农业，特别是在大平原，现在是大规模谷物耕作的领域。在66号公路上或附近，森林覆盖了大湖区的部分地区（包括密歇根湖和芝加哥）、亚利桑那州中部和洛杉矶附近的山区。
在西部高原的高平原上，有些地方只存在耐旱的植被。这个半干旱地区是大草原和天然大草原的领域，有千层塔、沙棘和杜松。
当人们向西移动时，植被变得更加稀疏，让位给较短的草丛和稀疏的植被，除了在山区有松树和冷杉树的地方。在亚利桑那州的半沙漠地区，巨大的烛台仙人掌在贫瘠的土地上生根发芽，形成往往是非凡的剪影。
松树在北美洲西部有非常广泛的地理分布。在66号公路上，你会在亚利桑那州的弗拉格斯塔夫和威廉姆斯周围看到很多。
红木是加州最常见的树木，特别是在内华达山脉。这些树木的特点是它们的高度和对森林火灾的巨大抵抗力（这也是它们繁殖的必要条件）。世界上最高的Hyperion据说有116米，于2006年在红木国家公园和州立公园的一个秘密区域被发现。迄今为止，最著名的仍然是谢尔曼将军，它位于红杉国家公园（66号公路旁）。它大约有2200年的历史，高83米，在地面上的周长为31米。它的第一个大分支离地面39米。
森林火灾是真正的生态灾难，有时也是人类的灾难，周期性地肆虐美国西部。受影响最大的州是加利福尼亚州、亚利桑那州、俄勒冈州和华盛顿特区。最近的重大火灾包括2022年7月的橡树火，2021年7月的迪克西火和2020年8月的八月复合火。2018年11月，Camp Fire是加州迄今为止最致命的火灾。它在天堂镇及其周边地区造成85人死亡。该镇在2018年有26,000人口，但到2020年，它只有4700人。这些火灾在很大程度上与当前的全球变暖有关，全球变暖导致平均气温上升，一些地区的降雨量逐渐消失。美国西部地区8月的气温很容易达到45℃以上。亚利桑那州的平均最高温度为28.1℃，是迄今为止66号公路上最热的州，其次是德克萨斯州（26.3℃）、新墨西哥州（23.6℃）、俄克拉荷马州（23.2℃）、加利福尼亚州（23.1℃）、堪萨斯州（19.9℃）、密苏里州（18.9℃）和伊利诺州（17.6℃）。
